垂沙之役的第二年，楚攻韓之庸氏，秦即遣華陽君(羋戎，宣太后同父弟)攻楚，大破楚軍，斬首三萬，殺其將景缺，攻占了襄城(新城，今河南襄城)。襄城地處方城北，與宜陽鄰近，戰(zhàn)略地位十分重要。楚懷王恐懼，命太子橫到齊國做人質(zhì)，與齊結(jié)好。秦為討好齊，也派涇陽君(秦昭王同母弟)到齊國做人質(zhì)，秦、齊修好。

公元前299年(楚懷王三十年)，秦穩(wěn)住了齊后，秦昭王即對楚采取軟硬兼施、又打又拉的政策，一方面命庶長奐率軍攻楚，占領(lǐng)了楚國八座城邑;另一方面又寫信給楚懷王，追憶了黃棘會盟的親善關(guān)系和太子橫“不謝而亡去”、導(dǎo)致秦、楚交兵的經(jīng)過，然后邀請楚懷王到武關(guān)會盟，繼續(xù)維持奉、楚原來婚姻相親關(guān)系(《史記·楚世家》。)楚懷王見信后，很憂慮，去，怕見欺;不去，又怕秦怒，關(guān)系惡化。昭睢警告說，秦是虎狼之國，有吞滅各國的野心，應(yīng)發(fā)兵自守，不能去。而楚懷王庶子子蘭則認為不能違背秦的好意，要楚懷王去。楚懷王聽從了子蘭的意見，去秦會盟。秦昭王命一將軍假冒自己，在武關(guān)布置了伏兵，當(dāng)楚懷王一到就關(guān)閉了武關(guān)，把楚懷王劫持到了秦都咸陽。秦昭王在章臺接待楚懷王如同“蕃臣”，楚懷王這時如夢初醒，勃然大怒，才后悔不聽昭睢的忠告。秦昭王要挾楚懷王先割巫、黔中之郡，后結(jié)盟，楚懷王怒道：“秦詐我而又強要我以地！”(同上。再也不肯答應(yīng)秦的無理要求了。秦昭王于是把楚懷王扣留在秦國。

楚國大臣們以君王拘于秦，太子質(zhì)于齊，如秦、齊合謀，楚國就危險了，因而共同商議對策，想立在楚國的楚懷王之子為國君。昭睢說：“王與太子俱困于諸侯，而今又背王命而立其庶子，不宜?！庇谑窃p稱楚懷王死，向齊國報喪，迎立太子橫。齊？王意欲“留太子以求楚之淮北”，齊相孟嘗君則認為如“郢中立王，是吾抱空質(zhì)而行不義于天下”，主張把太子橫放歸楚國。齊？王同意，太子橫得以回國。橫回國后，被立為國君，是為楚頃襄王(前298～前263年)(《史記·楚世家》。)秦昭王見要挾和扣留楚懷王不能得到土地，而楚國又新立國君，大為惱怒，于公元前298年(楚頃襄王元年)，發(fā)兵出武關(guān)攻楚，大敗楚軍，斬首五萬，取析(今河南西峽)等十六城而去。楚國又一次受到沉重的打擊。

公元前297年(楚頃襄王二年)，韓、魏在齊相孟嘗君策動下，繼續(xù)攻秦至函谷關(guān)，楚懷王乘機潛逃回國，被秦人發(fā)覺，攔阻了通道。楚懷王從小道奔趙以求回國，趙國懼秦，不敢接納。楚懷王又想逃到魏國，秦兵追來，又把他劫持到秦國。第二年，楚懷王病死于秦。秦將其靈柩送回楚國，“楚人皆憐之，如悲親戚。諸侯由是不直秦”(同上)。楚、秦絕交。

楚懷王在位三十年，是各大國兼并戰(zhàn)爭進一步激烈時期。秦國在爭戰(zhàn)中不斷強大起來，雄心勃勃，蓄有兼并諸侯之志。楚懷王對此缺乏認識，“內(nèi)惑于鄭袖，外欺于張儀”(《史記·屈原列傳》)，終兵挫地削，自己亦客死于秦，楚國從此由盛而衰，直至滅亡。