鴉片戰(zhàn)爭之后，沙俄成立“黑龍江問題特別委員會(huì)”，加緊其侵略黑龍江的活動(dòng)。1849年至1853年，沙俄海軍軍官涅維爾斯科依帶領(lǐng)武裝人員，多次對黑龍江進(jìn)行非法武裝航行，侵入黑龍江下游地區(qū)，建立侵略據(jù)點(diǎn)。至1853年，沙俄已經(jīng)完全控制了包括庫頁島在內(nèi)的黑龍江下游地區(qū)。隨后，在東西伯利亞總督穆拉維約夫的指揮下，大批沙俄侵略軍闖入黑龍江，對中上游北岸和下游兩岸實(shí)行軍事占領(lǐng)。

當(dāng)沙俄瘋狂攫取中國領(lǐng)土?xí)r，清廷竟將在東北一直保持的13000八旗兵大部分調(diào)往南方，用于鎮(zhèn)壓以太平天國為主的農(nóng)民起義。留在黑龍江的駐軍只有5500人，在重城璦琿，只有1000人左右，且裝備較差。

1854年至1857年沙俄四次武裝入侵我國黑龍江流域，并在黑龍江下游闊吞屯(沙俄改稱馬林斯克)等處占據(jù)村屯、屯兵筑壘，公然實(shí)行軍事占領(lǐng)。期間向黑龍江左岸非法移民6000人，相繼建立了庫馬拉、興安、結(jié)雅哨所和一些哥薩克村屯。

1858年5月，英法兩國艦隊(duì)攻占了渤海岸邊的大沽，逼近京津。這時(shí)，穆拉維約夫率領(lǐng)哥薩克部隊(duì)，聲稱要“助華防英”，在兩艘炮艦護(hù)送下來到璦琿城內(nèi)與清朝黑龍江將軍奕山進(jìn)行談判。

5月21日，璦琿談判的前一天，穆拉維約夫參加了英諾森大主教在海蘭泡為圣母報(bào)喜堂舉行的奠基典禮，儀式上，穆拉維約夫?qū)⒑Ｌm泡改稱為布拉戈維申斯克，意為“報(bào)喜城”，迫不及待地預(yù)祝他在即將舉行的璦琿談判中獲得成功。5月22日，穆拉維約夫到達(dá)璦琿，不急于談判，而是在璦琿副都統(tǒng)衙門舉行了一天飲宴，借以抬高身價(jià)。5月23日，中俄雙方在璦琿正式談判。參加談判的中方代表有黑龍江將軍奕山和璦琿副都統(tǒng)吉拉明阿、佐領(lǐng)愛紳泰;俄方代表有東西伯利亞總督穆拉維約夫、外交官彼羅夫斯基、滿語譯員希什馬廖夫。穆拉維約夫一開始就以中英戰(zhàn)爭相要挾，提出沿黑龍江、烏蘇里江劃定兩國國界，并要求黑龍江、松花江、烏蘇里江只準(zhǔn)中俄兩國船只行走。奕山以《尼布楚條約》為據(jù)斷然拒絕。雙方會(huì)談四個(gè)小時(shí)無果。5月24日，希什馬廖夫奉命送來嚴(yán)重侵犯中國主權(quán)的俄文條約草案，實(shí)質(zhì)就是要撕毀中俄《尼布楚條約》，強(qiáng)占黑龍江以北、烏蘇里江以東地區(qū)。清政府代表愛紳泰拒絕沙俄無理要求，并將草案退回。最后，穆拉維約夫急不可耐，再次親自出馬，以最后通牒的方式，提出條約最后文本。當(dāng)夜俄軍在黑龍江東岸鳴槍放炮，進(jìn)行武力威脅。

奕山終于在沙俄的槍炮聲中屈服了。5月28日(咸豐八年四月十六日)，雙方簽訂了《璦琿條約》，又稱《璦琿城和約》。條約規(guī)定：1.黑龍江以北、外興安嶺以南60多萬平方公里的中國領(lǐng)土劃歸俄國，黑龍江左岸“江東六十四屯”中國人擁有永久居住權(quán)和管轄權(quán);2.烏蘇里江以東的中國領(lǐng)土劃為中俄共管;3.原屬中國內(nèi)河的黑龍江和烏蘇里江只準(zhǔn)中俄船只航行。

《璦琿條約》是沙皇俄國迫使清政府簽訂的中俄第一個(gè)不平等條約，也是中國近代史上一次放棄領(lǐng)土擁有權(quán)最多的條約。此條約當(dāng)時(shí)未經(jīng)清政府批準(zhǔn)，但后來在《中俄北京條約》確認(rèn)。條約原存于中華民國外交部，現(xiàn)典藏于臺北外雙溪國立故宮博物院。