糖尿病對(duì)女性生育功能的影響
糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素水平異和/或血糖控制不佳,可導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸激素分泌失調(diào)、卵泡募集及卵子發(fā)育異常,從而使其生殖能力受損。
(一)低促性腺激素型性腺功能減退
胰島素缺乏型的糖尿病患者,胰島素水平低下可導(dǎo)致下丘腦kisspeptin蛋白表達(dá)下降。由于kisspeptin具有刺激促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌的作用,因此胰島素缺乏可致使GnRH分泌減少,進(jìn)一步導(dǎo)致促卵泡生成素/促黃體生成素(FSH/LH)分泌均不足,造成低促性腺激素型性腺功能減退。補(bǔ)充外源性胰島素可糾正這一激素水平異常。
(二)高雄激素和多囊卵巢
糖尿病患者需皮下注射胰島素者,由于外源性胰島素直接進(jìn)入體循環(huán)未經(jīng)過(guò)肝的清除效應(yīng),外周組織的胰島素水平要比生理狀態(tài)下高。另外有部分2型糖尿病或糖耐量異?;颊咭蛞葝u素抵抗導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素水平過(guò)高。以上兩種原因造成的體內(nèi)內(nèi)、外源性胰島素水平過(guò)高,首先可促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞分泌睪酮和雄烯二酮導(dǎo)致高雄激素血癥;其次胰島素和FSH的共同作用可刺激顆粒細(xì)胞分泌雌激素,促進(jìn)卵泡募集和生長(zhǎng),出現(xiàn)多囊卵巢的表現(xiàn)。與非糖尿病的多囊卵巢綜合癥不同,胰島素可協(xié)同促性腺素的作用而促進(jìn)卵泡成熟。
(三)卵巢儲(chǔ)備下降及卵子凋亡
糖尿病控制不佳導(dǎo)致血糖升高,一方面高血糖導(dǎo)致晚期糖基化終末產(chǎn)物及其受體增加,上述物質(zhì)可影響卵子發(fā)育,造成卵子凋亡及卵巢儲(chǔ)備功能下降。另一方面,糖毒性加重胰島素抵抗,使內(nèi)源性胰島素分泌過(guò)多或外源性胰島素用量增加,從而使卵巢暴露于高胰島素的環(huán)境中。