周瑜得知劉備去京口向?qū)O權(quán)借荊州，馬上發(fā)出書信給孫權(quán)，堅決反對。信中稱："劉備以梟雄之姿，而有關(guān)羽、張飛熊虎之將，必非久屈為人用者，愚謂大計，宜徙備置吳，盛為筑宮室，多其美女玩好，以娛其耳目。分此二人，各置一方，使如瑜者得挾與攻戰(zhàn)，大事可定也。"周瑜認為劉備"終非池中物"，對他早有戒心，如今若是還要多割地給他作資本，那就會使他象蛟龍得雨，終究不會再留在水池中了。所以他提出乘此機會把劉備扣留東吳，再將關(guān)羽、張飛分開，好讓象他周瑜那樣的將領(lǐng)統(tǒng)率他們作戰(zhàn)，這樣天下大事就可以定。扣留劉備用的是軟辦法，給他大興土木建造豪華舒適的住宅，多供應(yīng)他美女和玩賞娛樂的物品，使他迷戀于耳目之間，沉溺于聲色之中。這就是周瑜的計謀，也就是形象說法的"美人計"。

周瑜這個計謀的確很厲害，但沒有被孫權(quán)采納。孫權(quán)也沒有答應(yīng)劉備把荊州借出。劉備回一公安后很久，才得知其中的內(nèi)幕，為此十分感慨，也深為自己慶幸。因為當(dāng)初諸葛亮勸他不要親自去東吳，正是擔(dān)心他去了回不來，恰恰預(yù)測到了周瑜的計謀。劉備說當(dāng)時自己的處境危急，不得不去，看來此行實在危險，差點栽在周瑜手上了。

孫權(quán)沒有采納周瑜的建議，是因為曹操尚在北方，應(yīng)當(dāng)廣攬英雄。也正是從孫、劉聯(lián)合抗曹這個大局出發(fā)，他不但不能得罪劉備，而且還要鞏固與劉備的聯(lián)合。所以當(dāng)劉備取得江南四郡、立營公安時，孫權(quán)擔(dān)心劉備勢力大起來以后不跟東吳聯(lián)合，特地"進妹固好"，把他的妹妹嫁給了劉備。這是公元209年的事，在周瑜獻計之前。

周瑜的計謀是妙，但再妙也絕對不可能把孫夫人當(dāng)作施"美人計"的誘餌。當(dāng)初孫堅與吳太夫人(公元207年病故)生有四男一女，一女即為孫權(quán)之妹。孫權(quán)之妹生長的東吳這樣一個世家，又是獨生女，"才捷剛猛，有諸兄之風(fēng)"，侍婢有百余人，"皆執(zhí)刀侍立"，使得劉備每次入內(nèi)宅，常有一種恐懼之感，這都是可以理解的。要說周瑜之計與孫權(quán)嫁妹有什么聯(lián)系的話，那恐怕就是周瑜想利用劉備是東吳女婿這一點，更便于把劉備扣留在東吳。歷史上，孫夫人下嫁劉備，是一種政治聯(lián)姻。孫夫人既不是周瑜所施"美人計"的犧牲品，更不是有人說的"國際女間諜"。

周瑜見一計不成，又生一計，專門到京口見孫權(quán)，提出跟孫堅的弟子孫瑜一起進取西蜀，兼并漢中，結(jié)好關(guān)西馬超，然后回頭跟孫權(quán)一起占據(jù)襄陽，緊逼曹操，進而規(guī)劃進取北方。孫權(quán)同意這個建議。周瑜這個建議，也是用來對付劉備想借荊州的重要謀略。但周瑜在回江陵的途中發(fā)了病，很快病故于巴丘(今湖岳陽)，時年36歲。

周瑜在病勢沉重之際，給孫權(quán)發(fā)出最后書信，一再強調(diào)"方今曹操在北，疆場未靜;劉備寄寓，有似養(yǎng)虎;天下之事，未知終始"，正是臣子和將士們奮發(fā)忘食之時，勸孫權(quán)好好思慮運籌。周瑜的臨終書信，實際上是告誡孫權(quán)不要輕易把荊州借出去。孫權(quán)對失去孫權(quán)十分悲痛，親自迎其喪于蕪湖。

周瑜病故后，孫權(quán)按照周瑜臨終的推薦，由魯肅接替其職，孫權(quán)同時任命程普兼任南郡太守。魯肅一貫主張聯(lián)合劉備抵抗曹操，接替周瑜后，勸說孫權(quán)把荊州借給了劉備。

這樣，程普又改為兼任江夏郡太守。劉備終于借到了荊州也就是得到了南郡。如果周瑜在世，劉備不但借不到荊州，而且很可能在荊州呆不下去。劉備借荊州實在僥幸之至。而荊州一旦到手，劉備真如蛟龍得雨，可以騰云駕霧大顯威了。