乳腺癌是一種異質(zhì)性較強(qiáng)的疾病，不同分子分型的乳腺癌生物學(xué)行為差異明顯，對(duì)治療的反應(yīng)各異，預(yù)后也相差甚遠(yuǎn)。那么什么是三陰乳腺癌呢？

什么是三陰乳腺癌？

腫瘤有自己的命名原則，簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，只有上皮來(lái)源的惡性腫瘤才被稱(chēng)之為癌。因此，顧名思義，乳腺癌就是“乳腺發(fā)生的上皮源性惡性腫瘤”。符合這一條件的腫瘤，按照世界衛(wèi)生組織2012年出版的第四版乳腺腫瘤分類(lèi)，其中的浸潤(rùn)性乳腺癌又可從組織學(xué)上分為浸潤(rùn)性癌非特殊類(lèi)型、浸潤(rùn)性小葉癌、小管癌、伴髓樣特征的癌以及其他如上皮肌上皮來(lái)源的惡性腫瘤等一系列亞型。

隨著研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌的生物學(xué)行為與其分子生物學(xué)指標(biāo)關(guān)系密切，其中最主要的是雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的狀態(tài)。這三個(gè)指標(biāo)的不同狀態(tài)不僅可以預(yù)測(cè)患者的臨床生物學(xué)行為，還可指導(dǎo)相應(yīng)治療方案的制定。如ER、PR陽(yáng)性，意味著患者可能會(huì)自?xún)?nèi)分泌治療收益;而HER2陽(yáng)性則意味著患者可能對(duì)曲妥珠單抗治療有效。

根據(jù)這三個(gè)指標(biāo)狀態(tài)的不同組合，則出現(xiàn)了ER和/或PR陽(yáng)性、HER2陰性，ER和/或PR陰性、HER2陽(yáng)性，三者均陰性(即所謂三陰乳腺癌)等不同分組。如果再加入其他分子生物學(xué)指標(biāo)如表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、增殖指數(shù)等，則會(huì)有更多不同的組合。

由此可以看出，分子分型和組織學(xué)分型是兩個(gè)不同的分類(lèi)方法，因此二者之間不能直接畫(huà)等號(hào)。

三陰乳腺癌的各指標(biāo)的預(yù)后及預(yù)測(cè)的意義

大規(guī)模臨床隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)，ER的預(yù)后判斷價(jià)值較小，但它對(duì)內(nèi)分泌治療(如他莫昔芬)的預(yù)測(cè)作用強(qiáng)。他莫昔芬與ERα結(jié)合，抑制雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的刺激作用，可顯著減少癌癥復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)所有分期的ERα陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳腺癌患者的生存期。

PR表達(dá)水平與內(nèi)分泌治療反應(yīng)直接相關(guān)，且即使PR陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)量很少(≥1%)也可能對(duì)內(nèi)分泌治療有顯著反應(yīng)。

在缺乏全身性輔助治療時(shí)，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后差，復(fù)發(fā)率和死亡率都很高，具有顯著的不良預(yù)后意義。治療方面，HER2陽(yáng)性對(duì)蒽環(huán)類(lèi)抗生素和紫杉烷類(lèi)為基礎(chǔ)的治療有預(yù)測(cè)意義。自從針對(duì)HER2的單克隆抗體曲妥珠單抗獲批用于部分乳腺癌的治療以來(lái)，HER2檢測(cè)更具有了重要的指導(dǎo)治療意義。

三陰乳腺癌與組織學(xué)分型及其他分子生物學(xué)分型的重疊

如上所述，分子分型和組織學(xué)分型是兩個(gè)不同的分類(lèi)方法，因此二者之間會(huì)有一定的重疊及交叉。如組織學(xué)分型中伴髓樣特征的癌、腺樣囊性癌，雖然分子分型表現(xiàn)為三陰，但其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低。腺樣囊性癌的治療，目前認(rèn)為不必進(jìn)行腋下淋巴結(jié)清掃，且術(shù)后是否應(yīng)用輔助治療對(duì)預(yù)后也沒(méi)什么影響。

除ER、PR、HER2外，乳腺癌中還有諸多其他的分子指標(biāo)，如EGFR、細(xì)胞角蛋白(如CK5/6、CK14、CK17)、Ki-67等，由此又延伸出了諸多分型。其中值得一提的是基底亞型?；讈喰偷亩x是指三陰的基礎(chǔ)上，還表達(dá)基底細(xì)胞標(biāo)記物，這類(lèi)腫瘤雖然是通過(guò)基因表達(dá)譜研究而被發(fā)現(xiàn)和命名的，但其組織學(xué)上也有一定特點(diǎn)：組織學(xué)級(jí)別更高、地圖狀壞死、腫瘤邊界較請(qǐng)、間質(zhì)有淋巴細(xì)胞反應(yīng)等。這些形態(tài)學(xué)，一定程度上與伴髓樣特征的癌有重疊;但該組腫瘤預(yù)后較差，且對(duì)常規(guī)化療方案不敏感。因此，準(zhǔn)確區(qū)分二者很有必要。

結(jié)論

綜上所述，“三陰”乳腺癌，只是我們觀察事物的一個(gè)方面，僅此一點(diǎn)可以提供一定的信息，但對(duì)于患者的治療及預(yù)后判斷來(lái)說(shuō)，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠;更無(wú)法達(dá)到“一錘定音”的力度。