肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子是什么
肝細(xì)胞可以再生是因?yàn)槲覀兊纳眢w里面擁有肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子,如果我們的肝細(xì)胞因子受到損傷或者是說(shuō)肝細(xì)胞因子減少了,都會(huì)大大地影響我們的肝細(xì)胞再生的。想要讓自己的肝細(xì)胞可以再生就要保護(hù)好我們的肝細(xì)胞再生因子,但是,大家知不知道什么是肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子呢?
1HGF及其受體的結(jié)構(gòu)
肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)[1]最早是1984年由日本的中村敏一教授從大鼠血漿中得到的,其結(jié)構(gòu)實(shí)質(zhì)是含728個(gè)氨基酸的肝素結(jié)合糖蛋白. 它來(lái)自間質(zhì)細(xì)胞,以旁分泌方式作用于鄰近細(xì)胞,并與細(xì)胞表面的受體結(jié)合并激活酪氨酸激酶活性,具有較強(qiáng)的促有絲分裂、組織成形、誘導(dǎo)上皮細(xì)胞遷移、侵襲以及誘導(dǎo)血管生成等作用[2]. HGF的受體是原癌基因cmet編碼的一種跨膜蛋白,稱為Met,是由Mr為190000的前體蛋白分裂而得來(lái),由Mr為50000的a鏈和Mr為145000的3鏈經(jīng)二硫鍵相連而成的雜二聚體. Prat等發(fā)現(xiàn)某些癌細(xì)胞的Mr為190000 Met的前體,缺乏裂解過(guò)程,不需連接配體就已有活性,因此就失去了HGF的生長(zhǎng)控制. 各種瘤細(xì)胞和cmet轉(zhuǎn)化后的細(xì)胞都過(guò)度表達(dá)Met,對(duì)HGF的反應(yīng)比正常細(xì)胞更敏感強(qiáng)烈.
2HGF及其受體的生物學(xué)作用
(1) 啟動(dòng)肝再生實(shí)驗(yàn)證明,在眾多細(xì)胞因子中,HGF是肝再生的啟動(dòng)信號(hào),并在肝細(xì)胞增殖過(guò)程中起重要作用. (2) 促進(jìn)細(xì)胞分裂作用 HGF在原代肝細(xì)胞的無(wú)血清培養(yǎng)中可刺激肝細(xì)胞DNA合成,1 g/L HGF即可觀察到生物活性,最大活性濃度5~10 g/L. 另有報(bào)道HGF對(duì)其他許多細(xì)胞也有刺激作用,例如能夠刺激腎小管細(xì)胞、角化細(xì)胞、黑色素瘤等細(xì)胞的DNA合成. (3) 細(xì)胞運(yùn)動(dòng)作用 HGF具有類似散射因子的功能,在一些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)體系中加入不同濃度,均可促進(jìn)細(xì)胞擴(kuò)散和遷移HGF具有促進(jìn)包括肝細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、造血細(xì)胞等多種類型細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和形態(tài)發(fā)生的作用,還參與多種細(xì)胞的增殖、遷移和形態(tài)發(fā)生. (4) 腫瘤壞死作用 高濃度的HGF對(duì)某些癌及肉瘤細(xì)胞系有抑制作用和腫瘤壞死用,該作用機(jī)制尚不完全清楚. (5) cmet原癌基因的RNA表達(dá)存在于人類的某些上皮組織: 如肝臟、腎臟、胎盤、消化道上皮等[3]. 共聚焦激光掃描顯微鏡下證實(shí),cmet基因蛋白表達(dá)位于腺樣結(jié)構(gòu)細(xì)胞的邊緣. cmet編碼的蛋白屬于酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子的受體家族,在體外細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的過(guò)程中可以出現(xiàn)基因擴(kuò)增、重排和過(guò)度表達(dá). 對(duì)于依賴外生的受體調(diào)節(jié)生長(zhǎng)刺激的,進(jìn)入細(xì)胞周期和分裂進(jìn)程的正常細(xì)胞來(lái)說(shuō),這就意味著存在著一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞增生的平衡機(jī)制[4]. 相比較而言,腫瘤細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生生長(zhǎng)因子與受體獲得一定水平的自主生長(zhǎng)信號(hào)(自主分泌). 近年來(lái),已有相關(guān)研究表明,與癌形成和發(fā)展有關(guān)的不同細(xì)胞類型之間出現(xiàn)異型信號(hào)(非自主分泌),但目前的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法不足以說(shuō)明這種復(fù)雜的關(guān)系[4]. 在研究與cMet蛋白的相關(guān)信號(hào)通過(guò)非自分泌機(jī)制促進(jìn)轉(zhuǎn)移中報(bào)告,利用轉(zhuǎn)基因鼠移植模型將過(guò)度表達(dá)HGF及受體cmet的腫瘤細(xì)胞移植后,直接評(píng)估異型信號(hào)對(duì)轉(zhuǎn)移部位的作用[5]. 在體內(nèi),非自主分泌信號(hào)與自主分泌進(jìn)行的是條件不均衡的競(jìng)爭(zhēng). 惡性腫瘤細(xì)胞的非內(nèi)部生長(zhǎng)因子對(duì)體內(nèi)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重大影響,提供了異型信號(hào)對(duì)腫瘤進(jìn)展發(fā)揮作用的實(shí)驗(yàn)依據(jù).
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