劇毒之王鼠毒強(qiáng)的克星
近年來,誤服或被投毒致嚴(yán)重毒鼠強(qiáng)中毒及死亡的事件屢見報(bào)道:2002年“9.14”南京湯山特大投毒案,致使400多人中毒、42人死亡的慘劇;2003年5~6月,浙江蒼南縣龍港鎮(zhèn)“法輪功”邪教狂徒陳兆福將毒鼠強(qiáng)投放到飲料中,連續(xù)奪命17人的系列殺人案,慘劇舉國震驚!
“毒鼠”奪命 危害巨大
毒鼠強(qiáng),化學(xué)名稱四次 (亞) 甲基二砜四胺,簡稱“四二四”、“424”,又名“沒鼠命”、“三步倒”,對人及哺乳動(dòng)物有極強(qiáng)的毒害作用,并易致二次中毒及環(huán)境污染。
在環(huán)境和生物內(nèi)代謝極為緩慢,在動(dòng)物體內(nèi)以原型從尿中排泄,可被植物吸收并殘留在植物體內(nèi)。1952年曾報(bào)道經(jīng)毒鼠強(qiáng)處理的土壤種植冷杉,四年后結(jié)的果籽仍可毒死野兔;公安部門報(bào)道在死后3~8年腐尸下的泥土中仍檢出毒鼠強(qiáng)成分;2001年1月17日《溫州時(shí)報(bào).中國新聞版》刊登吉林梅河口市"鼠吃藥貓吃鼠狗吃貓,人吃狗肉中了毒"的報(bào)道,可見其毒害之巨,危害之大。
毒鼠強(qiáng)毒性劇烈,小白鼠經(jīng)口為0.2毫克/公斤,人為0.1~0.3毫克/公斤,即5~12毫克即為人的致死量,其毒性為砒霜 (三氧化二砷) 及氰化物的100多倍,另一劇毒滅鼠藥——氟乙酰胺的數(shù)十倍。食入致死量的毒鼠強(qiáng),最快可在5分鐘內(nèi)因強(qiáng)烈的全身強(qiáng)直性抽搐繼而呼吸衰竭死亡,重度中毒者往往來不及搶救而死亡,“三步倒”毒性由此可見一斑,因此,毒鼠強(qiáng)也有“劇毒之王”之稱。
毒鼠強(qiáng)屬神經(jīng)毒性滅鼠劑,具有強(qiáng)烈的大腦異常興奮及腦干刺激作用而致全身驚厥發(fā)作。重度中毒者突發(fā)神志不清,譫妄或昏迷,全身持續(xù)或陣發(fā)性抽搐,伴紫紺或面色蒼白、口吐白沫、小便失禁呈癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài),甚至呼吸或 (和) 心跳停止,老人和小兒因?qū)Χ臼髲?qiáng)耐力較差容易死亡。輕度中毒者表現(xiàn)為頭暈、乏力、視物模糊、惡心、嘔吐、腹痛,部分感胸悶、口唇麻木感、肢體細(xì)小抖動(dòng)等,容易被漏誤診。
靈光閃現(xiàn) 病人得救
1998年2月末的一天中午,一個(gè)小伙子抱著一女青年一路叫喊著“醫(yī)生救命”沖進(jìn)了急診室,筆者一邊搶救一邊簡單了解病史,女青年與男友拌嘴謳氣,男友離開僅約20分鐘回家,即發(fā)現(xiàn)患者神志不清、倒地持續(xù)抽搐、紫紺……
當(dāng)時(shí),我們第一概念就是這是一個(gè)典型的癲癇發(fā)作,但經(jīng)給氧、靜注安定10毫克、10毫克、再次10毫克,并給予魯米那0.2克肌肉注射仍無效;此時(shí),患者家屬告知懷疑是服毒但毒物不明,聞此言,我們馬上在積極對癥搶救同時(shí)進(jìn)行洗胃,在洗胃過程中病人強(qiáng)烈抽搐后出現(xiàn)呼吸停止、心跳顯著減慢至20多次,立即予以一系列緊急搶救措施,因當(dāng)時(shí)考慮為沙蠶毒素農(nóng)藥 (殺蟲雙、殺蟲單、殺螟丹) 中毒可能,因而當(dāng)機(jī)立斷予以二巰丙磺鈉注射,意想不到的療效出現(xiàn)了:患者在恢復(fù)自主呼吸及正常心跳的同時(shí),抽搐驚厥也基本緩解,半小時(shí)后再次發(fā)作抽搐,再次給予二巰丙磺鈉肌注而終止,2小時(shí)后神志逐漸轉(zhuǎn)清,但拒絕答復(fù)服用何藥,遂吩咐家人尋找剩余毒物,后來其父母找到并送來了標(biāo)著“三步倒”的滅鼠藥。
經(jīng)連續(xù)應(yīng)用二巰丙磺鈉2天,病人留院觀察無發(fā)作,患者意識清醒無特殊不適而出院。國內(nèi)首例急性毒鼠強(qiáng)中毒病人應(yīng)用二巰丙磺鈉解救,就這樣誤診加巧治獲得了意外的成功。
聯(lián)想起此前曾陸續(xù)有4位同樣抽搐、驚厥發(fā)作的服藥中毒患者,雖經(jīng)積極鎮(zhèn)靜、解驚治療仍不治身亡,筆者頭腦中冒出了一個(gè)思想的火花 :莫非二巰丙磺鈉對“三步倒”有特效解毒作用?
在溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院陳志康教授和北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒理室的大力支持下,2000年筆者通過臨床不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)而撰寫的文章“二巰基丙磺酸鈉解救急性四次甲基二砜四胺中毒的臨床觀察”及后續(xù)文章“療效觀察”,相繼發(fā)表于《中華內(nèi)科》雜志,引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注和共鳴,從此打破了毒鼠強(qiáng)中毒無特效解毒藥的禁言。
追根溯源 話說由來
說起來,這二巰丙磺鈉的來源還得追溯到第二次大戰(zhàn)時(shí)期。
話說,第二次世界大戰(zhàn)末,曾經(jīng)不可一世肆虐歐洲大陸的法西斯已如強(qiáng)弩之末,希特勒為了作最后的垂死掙扎,下令研制化學(xué)武器。不久,德國研制成功“路易士” (Lewis) 毒氣的消息被英國情報(bào)部門截獲,英國科學(xué)家們受命在最短的時(shí)間里研制出了代號為“BAL”解毒藥。神秘的“路易士”最終沒能挽回希特勒滅亡的下場。
二次大戰(zhàn)勝利了。不久,有關(guān)“路易士”、“BAL”的秘密檔案也都逐一解密,更多的人知道了“路易士”是一種含重金屬砷 (As)的毒氣,“BAL”——二巰基丙醇,又叫巴爾、雙硫代甘油,則是拮抗砷中毒的解毒藥。
二巰基丙醇水溶液不穩(wěn)定,故使用時(shí)需配成10%的油溶液供肌肉注射用,所以使用不方便,用于搶救病人時(shí)效率較低。各國的科學(xué)家們開始積極尋找更好的解毒劑,20世紀(jì)50年代初,前蘇聯(lián)烏克蘭大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)明了Unithiol (二巰丙磺鈉),對汞中毒效力較二巰基丙醇好,毒性則較低。對砷、鉻、鉍、銅、銻等重金屬中毒亦有效。不久,中國科學(xué)院上海藥物研究所的科學(xué)家又發(fā)明了二巰丁二酸鈉,對酒石酸銻鉀的解毒效力較二巰基丙醇強(qiáng)10倍。
二巰基丙醇,以及其后發(fā)明的二巰丙磺鈉、二巰丁二酸鈉等,均因分子中具有二個(gè)活性巰基,與金屬親和力大,能奪取已與組織中酶系統(tǒng)結(jié)合的金屬,形成不易離解的無毒性絡(luò)合物而由尿排出,使巰基酶恢復(fù)活性,從而解除金屬引起的中毒癥狀。這是一種競爭性解毒劑,因此必須及早并足量使用。當(dāng)大量重金屬中毒或解救過遲時(shí)療效不佳。
二巰丙磺鈉用于重金屬汞、砷、銅等中毒的解毒,明明白白地寫在藥典里,而用于非金屬毒物中毒的解救,特別是毒鼠強(qiáng)急性中毒的解救,則是由我們中國臨床醫(yī)學(xué)工作者和學(xué)者在國際上率先報(bào)道。
獨(dú)辟蹊徑 老藥新用
近年來,溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科學(xué)家們對二巰丙磺鈉解救急性鼠毒強(qiáng)中毒的作用進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究。發(fā)現(xiàn)6種巰基化合物中,二巰丙磺鈉和二巰丁二酸鈉對毒鼠強(qiáng)中毒小鼠有明顯的保護(hù)作用,尤以二巰丙磺鈉作用最佳;進(jìn)一步研究證實(shí),應(yīng)用二巰丙磺鈉能顯著提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的半數(shù)致死量,降低死亡率。另有實(shí)驗(yàn)顯示,早期使用二巰丙磺鈉聯(lián)合維生素B6或安定,救治毒鼠強(qiáng)中毒具有更明顯解毒作用,減少或避免了因鎮(zhèn)靜藥物的過度使用而導(dǎo)致的呼吸抑制及肺部感染等并發(fā)癥。
溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院陳志康教授等進(jìn)行的一系列深入研究,還發(fā)現(xiàn)二巰丙磺鈉對沙蠶類系農(nóng)藥、殺蟲脒類農(nóng)藥、有機(jī)硫類殺菌劑 (402)、毒菌、蛇毒、卡特普等神經(jīng)毒物的急性中毒,具有特異性的解毒作用,在理論研究和臨床實(shí)際中處于領(lǐng)先水平,為巰基化合物的解毒作用開辟了廣泛的前景。
由于溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院在二巰丙磺鈉對毒鼠強(qiáng)中毒保護(hù)和解救方面的深入研究具有顯著的醫(yī)學(xué)和深遠(yuǎn)的社會(huì)意義,該項(xiàng)成果獲得了2003年浙江省政府科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
二巰丙磺鈉臨床應(yīng)用方法
重度中毒者首劑肌注二巰丙磺鈉0.25克,0.5~1.0小時(shí)再次追加,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用安定或魯米那,直至抽搐基本控制。